UFCSPA - Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre

Título do projeto

Eficácia e segurança de anfotericina B lipossomal em alta dose (10 mg/kg) para histoplasmose disseminada em AIDS: estudo randomizado de fase III

Edital e Agência financiadora

Edital MCTI/FINEP – MS/SCTIE/DGITIS/CGITS – Doenças Negligenciadas, Tropicais e Transmitidas por Vetores e Outras Doenças Com Populações Desassistidas 02/2021

Objetivos do projeto

Determinar a atividade e a segurança de dois regimes de L-AmB como terapia de indução para tratamento de HD em pacientes com AIDS: 10 mg/kg em dose única, versus 3 mg/kg por duas semanas, ambos seguidos por itraconazol 400 mg/dia, por um ano.

A importância da pesquisa

A histoplasmose é uma micose sistêmica endêmica nas Américas e no Brasil, frequentemente associada a altas taxas de morbimortalidade em pacientes imunocomprometidos, especialmente aqueles infectados pelo HIV. Nos pacientes com AIDS, a histoplasmose disseminada (HD) é considerada uma condição definidora da doença, sendo sua detecção e tratamento precoces cruciais para a sobrevivência. No entanto, existem importantes desigualdades no acesso a diagnósticos rápidos e terapias eficazes, agravando o impacto da doença no Brasil.

Enquanto nos Estados Unidos o diagnóstico de HD é realizado em 1 a 2 dias por meio da detecção do antígeno de Histoplasma na urina, no Brasil, o diagnóstico ainda depende de métodos como cultura fúngica e histopatologia, que podem levar semanas para fornecer resultados. Essa demora compromete o início do tratamento, aumentando as taxas de mortalidade. Além disso, embora a anfotericina B lipossomal (L-AmB) seja a terapia de primeira linha recomendada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e pela Sociedade Americana de Doenças Infecciosas, ela não é custeada pelo Programa Brasileiro de AIDS, limitando seu uso. Os pacientes frequentemente recebem anfotericina B desoxicolato (d-AmB), associada a maior toxicidade e menores taxas de sucesso terapêutico, contribuindo para uma mortalidade superior a 45%.

Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança de dois regimes de L-AmB – dose única elevada (10 mg/kg) versus doses diárias (3 mg/kg por 14 dias) – como terapia de indução para HD em pacientes com AIDS. A pesquisa é de extrema relevância, pois, além de investigar uma abordagem terapêutica potencialmente mais acessível e prática, busca gerar evidências que possam subsidiar mudanças nas políticas públicas de saúde.

A adoção de regimes terapêuticos simplificados e eficazes, aliados a diagnósticos mais rápidos, pode reduzir significativamente as taxas de mortalidade, melhorar a qualidade de vida dos pacientes e promover a equidade no acesso ao tratamento. Assim, este estudo representa um passo importante na luta contra a histoplasmose disseminada, reforçando o compromisso com a melhoria do cuidado à saúde dos pacientes com HIV/AIDS no Brasil.